La maladie de Fabry est un trouble du stockage lysosomal. Les mécanismes moléculaires de cette maladie sont peu connus. Ce projet dans le domaine de la biologie vise à examiner l’organisation des lipides de la membrane plasmique des cellules de Fabry. L’équipe étudiera également le rôle de l’altération de cette organisation des lipides sur les événements de signalisation se produisant à la surface des cellules. Les résultats de ce projet feront des lipides de la membrane plasmique et de leur organisation une nouvelle cible pour la thérapie de la maladie de Fabry. Le projet est soutenu par Eucor – Le Campus européen dans la catégorie « Recherche et innovation » du dispositif Seed Money.

Légende (seulement en anglais) : Globotriaosylceramide (Gb3) biosynthesis occurs in ER and the Golgi apparatus. Gb3 is then transported to the plasma membrane (PM) (green arrows) where Gb3 may interact with sphingomyelin (SM), a major sphingolipid in mammalian cells, and cholesterol (Chol) to form specific lipid raft domains. Cell surface Gb3 is constitutively endocytosed to late endosomes/lysosomes (LEL) (blue arrows). There, Gb3 is degraded by the enzyme alpha-Gal A. This digestion triggers the total degradation of Gb3 to various components. These components are re-utilized by cells (red arrows). Fabry cells lack alpha-Gal A and thus inhibit Gb3 degradation and re-utilization of the lipid components. Accumulation of Gb3 in LEL may change physical and biological properties of the organelle. Fabry cells also accumulate lyso-Gb3 (globotriaosylsphingosine), an unusual lipid. Lyso-Gb3 is transported to the PM and then secreted by an unknown mechanism (black dot arrow).

Contact :

Strasbourg : Toshihide Kobayashi
Freiburg : Winfried Römer